［摘要］　目的　对一个遗传性非综合征型耳聋家系的临床特征进行分析并鉴定其致聋基因突变，同时在大规模耳聋人群队列中对鉴定出的致病性突变致中国人群耳聋的特征进行分析。方法　完善家系成员的问卷调查、听力学检查、体格检査等临床检查，同时采集血液样本，通过耳聋相关基因的大规模平行测序(MPS)和生物信息学分析进行致病基因鉴定。总结及分析鉴定出的致病性突变在中国耳聋基因研究战略联盟(CDGC)耳聋数据库中的检出情况。结果　在一个早发性极重度感音神经性耳聋家系中鉴定出MYO15A基因NM_016239.4:c.8182C>G（p.Arg2728Gly）/c.9861C>T（p.Gly3287=）复合杂合突变，为该家系耳聋患者的致聋原因。其中MYO15A基因c.9861C>T（p.Gly3287=）同义突变通过改变剪接导致基因功能缺陷，其在中国广西壮族人群中次要等位基因频率为0.2%（3/1 438），在其他人群及公共数据库中均未检出。结论　研究确定了MYO15A基因c.9861C>T（p.Gly3287=）在中国非综合征型耳聋患者中的致病性，该突变在中国广西壮族自治区富集明显。通过研究强调了在致病基因鉴定时，高频与同义突变并非过滤的绝对指标，尤其是在某些地区富集格外明显的突变，应格外注意。]]> 2023/5/31 10:09:26 *，钟鸣骏，耿　佳，彭　婉，袁德健，严提珍，卢　宇]]> 6true ［摘要］　目的　分析一个罕见的镫骨强直伴拇指（趾）宽大综合征(SABTT)家系（编号HuB-341）的临床及遗传学特征，应用新一代高通量测序鉴定其致病基因。方法　对该家系成员进行病史调查、体格检查、影像学检查以及听力学检查，绘制家系图谱。同时抽取家系成员外周静脉血并提取DNA，对先证者进行全外显子组测序，对候选基因通过Sanger测序进行家系验证，明确该家系的致病基因。结果　HuB-341家系来自湖北省武汉市，2代3人。先证者为家系唯一耳聋患者，临床表现为双耳传导性聋并伴有特征性面容、拇趾宽大、弱视及远视。对先证者进行全外显子组测序鉴定了NOG基因一个新的突变位点，即c.679G>T，引起编码第227位的谷氨酸突变为终止密码子（p.Glu227Ter）。家系验证提示该突变为新生突变。该突变在多物种间是保守的。结论　该家系临床诊断为SABTT，通过先证者全外显子组测序及家系验证，鉴定了NOG基因一个新的突变位点，即c.679G>T（p.Glu227Ter）。该突变为家系的致病突变，临床诊断和分子诊断相结合提高了对该罕见病的认识，为该家系的遗传咨询提供了科学依据。]]> 2023/5/31 10:09:26 5true ［摘要］　目的　鉴定1例重度感音神经性耳聋患者的遗传病因，明确检出突变的致病性，以及患者人工耳蜗康复效果，为该家庭再生育提供遗传指导。方法　采集广西壮族自治区一个耳聋小家系样本3例，包括1例重度感音神经性耳聋患儿和其正常听力父母。对该家系成员进行病史调查、体格及听力学检查，采集外周静脉血。进行全基因组测序和生物信息学分析鉴定致病基因，评估人工耳蜗术后听觉与言语康复效果。结果　ESPN基因c.1916-1G>A纯合突变是该家系的致聋原因，人工耳蜗术后听觉与言语康复效果良好。结论　研究发现了ESPN基因一个新的突变，是该耳聋家系的致病原因。回访发现人工耳蜗术后患儿言语康复效果好。该研究丰富了遗传性聋的突变谱，并对人工耳蜗植入的术前评估具有指导意义。]]> 2023/5/31 10:09:26 4true ［摘要］　目的　应用耳聋基因芯片对广西地区先天性耳聋患者及其直系家属进行筛查，分析广西地区耳聋的主要致聋基因及突变特点。方法　招募2017年12月至2022年12月广西壮族自治区人民医院收治的非综合征型耳聋(NSHL)患者及其直系血缘亲属共336例作为研究对象。采集外周血并提取DNA，应用耳聋基因芯片检测受试者耳聋相关的4个热点基因中的16个突变位点：GJB2（35delG、176-191del16、235delC、299-300delAT），GJB3（538C>T、547G>A），SLC26A4（IVS7-2A>G、2168A>G、1174A>T、1226G>A、1229C>T、IVS15+5G>A、1975G>C、2027T>A），线粒体12S rRNA（1494C>T、1555A>G），统计并分析其耳聋基因突变特点。结果　158例耳聋患者中共检出常见耳聋基因突变24例（15.19%）。其中SLC26A4基因突变15例（9.49%），GJB2基因突变8例（5.06%），线粒体12S rRNA突变1例（0.63%）。178例听力正常的耳聋患者亲属共检出22例基因突变，检出率为12.36%。其中SLC26A4基因突变12例（6.74%），GJB2基因突变10例（5.62%）。结论　SLC26A4和GJB2是广西地区人群遗传性耳聋的常见突变基因，其中SLC26A4c.IVS7-2A>G位点突变率最高，其次为GJB2c.235delC突变，应引起临床医师关注。]]> 2023/5/31 0:00:00 3true ［摘要］　目的　研究广西地区壮族正常听力人群线粒体基因12S rRNA的突变携带率以及突变特点，为临床防聋及治聋提供参考。方法　采用晶芯十五项遗传性耳聋基因检测试剂盒（微阵列芯片法）对广西地区150例壮族正常听力的受试者进行线粒体基因12S rRNA的2个突变位点检测，对确诊的阳性结果进行Sanger测序分析。结果　150例受试者中，检出线粒体基因12S rRNA 1555 A>G突变者1例（携带率为0.67%），经Sanger测序证实为1555 A>G突变，未发现1494C>T位点突变。结论　在广西地区壮族人群中开展线粒体基因12S rRNA突变筛查具有重要意义，可以为突变携带者及其母系亲属提供合理的用药指导、遗传咨询，是预防药物性聋的有效措施。]]> 2023/5/31 10:09:27 2true ［摘要］　目的　观察水杨酸钠（SS）作用大鼠耳蜗螺旋神经节神经元（SGN）后，SGN中氧化应激水平的变化。方法　将6只SD大鼠随机分为对照组和SS组，每组3只。通过耳蜗器官培养48 h后，用5 mM SS处理48 h，对照组不予处理，采用免疫荧光染色技术定位耳蜗器官中活性氧自由基（ROS）的主要生成位置。将15只SD大鼠随机分成5组，即对照组、SS组、SS+N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)组、阳性对照过氧化氢（H₂O₂）组、H₂O₂+NAC组，每组3只。通过急性分离SGN，原代培养48 h后分别用5 mM SS、5 mM SS联合100 μM NAC、300 μM H₂O₂、300 μM H₂O₂联合100 μM NAC处理48 h，对照组不予处理。采用荧光染色法检测并量化各组大鼠SGN中ROS荧光探针DCFH-DA的平均荧光强度；采用CCK8法检测SGN细胞存活率。结果　在耳蜗器官培养中，SS作用后，免疫荧光染色显示ROS荧光增强，并且主要在SGN中表达，而在其他细胞中荧光强度无明显变化。为进一步量化荧光强度，在原代培养SGN中加入5 mM SS处理后，荧光染色法显示ROS平均荧光强度较对照组升高（P<0.001），与H₂O₂组结果一致（P<0.000 1）。在加入ROS抑制剂NAC之后，ROS平均荧光强度较SS组下降（P<0.01）。CCK8法结果显示，SS作用之后细胞存活率较对照组下降41.34%（P<0.01）；在加入NAC之后，细胞存活率较SS组上升36.05%（P<0.01），与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。H₂O₂组细胞存活率较对照组下降52.31%（P<0.001），在加入NAC之后，细胞存活率较H₂O₂组上升34.73%（P<0.01）。结论　SS增强SGN的氧化应激，并且导致了SGN损伤。氧化应激抑制剂NAC可以降低SGN的氧化应激，并且对SS致SGN损伤具有保护作用。]]> 2023/5/31 10:09:27 1true