［摘要］　目的　分析气道压力释放通气（APRV）和小潮气量通气（LTV）对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）炎症的影响，探讨不同机械通气模式对ARDS机械应力相关的作用及机制。方法　构建巴马小型成年猪重度ARDS模型，应用LTV与APRV通气模式，进行48 h机械通气治疗，分为空白对照组（control组，n=3）、疾病对照组（ARDS组，n=3）、LTV机械通气组（LTV组，n=4）以及APRV机械通气组（APRV组，n=4）。观察两种通气模式对氧合指数、炎症因子的影响。对肺组织进行高通量测序，并在蛋白层面验证差异基因ITGB4对ARDS机械通气后炎症的影响。使用A549细胞系构建APRV样牵张模型及LTV样牵张模型，进行4 h体外牵张实验，探讨两种牵张模式通过ITGB4对细胞炎症因子分泌的影响。使用小干扰RNA（siRNA）沉默ITGB4表达，比较LTV+siRNA组与APRV+siRNA组ITGB4-FAK-p38-MAPK-IL-8通路表达差异。使用p38抑制剂（SB203580）对细胞进行干预，比较LTV+SB203580组和APRV+SB203580组IL-8表达水平的差异。结果　重度ARDS造模成功后，通气48 h，APRV组肺泡灌洗液及肺组织中IL-6、IL-8水平显著低于LTV组（P<0.05），而两组IL-1、TNF-α差异无统计学意义（P>0.05）。转录组高通量测序结果显示，机械通气后细胞外基质受体交互通路及黏着斑信号通路显著富集。在肺组织中，APRV组ITGB4、p-FAK、p-p38蛋白表达水平显著低于LTV组（P<0.05）。细胞牵张模型在体外细胞中复现LTV与APRV样牵张，周期性牵张4 h使细胞IL-8水平显著升高（P<0.05），IL-6水平无明显变化（P>0.05）。APRV组的IL-8、ITGB4、p-FAK和p-p38表达水平显著低于LTV组（P<0.05）。沉默ITGB4可以显著下调机械牵张后APRV组与LTV组p-FAK、p-p38的表达水平，APRV+siRNA组下调趋势明显，但相较LTV+siRNA组差异无统计学意义（P>0.05）。使用p38抑制剂后，相较于LTV+SB203580组，APRV+SB203580组p-p38磷酸化水平显著下调（P=0.032）。结论　APRV机械通气模式通过ITGB4-p38-MAPK通路显著改善重度ARDS后炎症因子IL-8的分泌，可能为ARDS治疗提供潜在的干预靶点。]]> 2024/3/15 0:00:00 1，魏灿征^1，2*，董美玲¹，程江丽¹，海依尔别克·阿达力¹，秦艺玮^1，3，薛　杨¹，高　慧¹，赵利灿¹，李建波¹，周永方¹，王　波¹，杨　婧^1#，康　焰^1，4]]> 4true ［摘要］　目的　分析腺苷A_2B受体（A_2BR）激活对脓毒症诱导的急性肺损伤（ALI）的影响并探讨其在肺微血管内皮炎症损伤中的调控作用。方法　（1）将24只SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、ALI模型组（ALI组）、A_2BR激动剂BAY60-6583干预组（ALI+BAY组）和A_2BR抑制剂PSB1115干预组（ALI+PSB组），每组6只。制模后24 h处死大鼠取肺组织，光镜下行肺损伤评分（Smith评分），计算肺湿/干质量比值（W/D）。Evans Blue染色法测定肺水清除率（AFC）。酶联免疫吸附试验（ELISA）测定肺组织炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）的水平。（2）采用TNF-α诱导人肺微血管内皮细胞（HPMECs）损伤模型，设立对照组、TNF-α组、BAY组、PSB组、BAY+TNF-α组和PSB+TNF-α组，各组细胞培养24 h后采用异硫氰酸荧光素（FITC）-白蛋白（albumin）法检测HPMECs单层通透性，Werstern blot法检测IL-1β、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管内皮钙黏连蛋白（VE-cadherin）、促血管生成素（ANGPT）的表达水平。结果　与sham组比较，ALI组的Smith评分、肺W/D及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著升高，AFC显著降低；与ALI组比较，ALI+BAY组的Smith评分、肺W/D及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低，AFC显著升高；而ALI+PSB组结果相反。TNF-α诱导HPMECs损伤模型中，与对照组比较，TNF-α组IL-1β、ICAM-1表达水平及HPMECs单层通透性升高，VE-cadherin、ANGPT表达水平降低。与TNF-α组比较，BAY+TNF-α组IL-1β、ICAM-1表达水平及HPMECs单层通透性降低，VE-cadherin、ANGPT表达水平升高，而PSB1115预处理可逆转上述现象。上述各组之间差异有统计学意义（均P<0.05)。结论　腺苷A_2BR激活可减轻脓毒症诱导的ALI，并通过减轻肺微血管内皮炎症、降低通透性、促进血管生成等途径起保护作用。]]> 2024/3/15 19:12:41 3true ［摘要］　目的　通过电阻抗断层成像（EIT）研究急性脑损伤（ABI）并发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的动脉血气相关指标与背侧肺通气及肺血流异常的相关性。方法　收集2020年5月至2021年12月在复旦大学附属中山医院重症医学科12例ABI并发ARDS患者的EIT监测肺通气与肺血流数据，以及该时段患者动脉血气与炎症相关临床指标。根据入组患者的背侧通气感兴趣区域（ROI）之和（ROI3+ROI4），以中位数为界将患者分为背侧通气低水平组（n=6）和背侧通气高水平组（n=6）。根据动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）水平，以中位数为分界点分为PaCO₂低通气组（n=6）和PaCO₂高通气组（n=6）。对患者背侧通气ROI之和与乳酸等指标进行相关性分析，并计算患者EIT下死腔、分流比率及通气血流匹配水平。结果　在ABI并发ARDS的患者中，EIT背侧通气之和（ROI3+ROI4）与动脉血乳酸水平呈负相关（r=-0.700，P=0.011）。背侧通气低水平组和背侧通气高水平组动脉血气指标及炎症相关指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。PaCO₂低通气组和PaCO₂高通气组动脉血气指标及炎症相关指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。根据可获取的5例EIT肺通气及灌注成像数据显示，患者的平均通气血流匹配水平为(49±11)%（<60%），存在通气血流匹配显著失调。结论　ABI并发ARDS患者的通气血流匹配存在显著失调，通过动脉血乳酸水平可监测背侧通气状态。]]> 2024/3/15 19:12:41 1，郑　欣^2*，钟　鸣¹]]> 2true ［摘要］　目的　探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）并脓毒性休克患者早期诊断和预后评估的价值。方法　选取2020年4月至2023年4月广西壮族自治区人民医院收治的113例ARDS患者为研究对象，根据患者确诊后24 h内休克发生情况将其分为ARDS并脓毒性休克组(61例)和ARDS非脓毒性休克组（52例）。选取同期22名健康志愿者作为正常对照组。根据患者治疗后28 d转归情况，将ARDS并脓毒性休克组患者分为存活组（27例）和死亡组（34例）。比较各组一般资料以及MMP-9表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估MMP-9对ARDS并脓毒性休克患者早期诊断的准确性。采用logistic回归分析探讨ARDS并脓毒性休克患者预后的影响因素。结果　ARDS并脓毒性休克组、ARDS非脓毒性休克组的MMP-9表达水平均高于正常对照组，ARDS非脓毒性休克组的MMP-9表达水平高于ARDS并脓毒性休克组，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，MMP-9可有效预测ARDS并脓毒性休克的发生［AUC（95%CI）=0.666（0.565～0.767）］，其最佳临界值为28.53 ng/mL，对应的灵敏度为47.50%，特异度为94.20%。多因素logistic回归分析结果显示，MMP-9［OR(95%CI)=0.976(0.954～0.999)］、氧合指数［OR(95%CI)=0.978(0.957～1.000)］、IL-6［OR(95%CI)=1.004(1.000～1.008)］是ARDS并脓毒性休克患者死亡的影响因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，MMP-9可有效预测ARDS并脓毒性休克患者的预后［AUC（95%CI）=0.735(0.605～0.865)］，其最佳临界值为33.83 ng/mL，对应的灵敏度为70.59%，特异度为77.78%。结论　MMP-9对ARDS并脓毒性休克有较好的早期诊断价值，对ARDS并脓毒性休克患者的病情严重程度及预后有一定的预测作用。]]> 2024/3/15 0:00:00 1，向淑麟^2*，熊　滨¹，韩　林¹，庞　静¹，蒋玲玉¹，计德斌³，王　晗³，黄　真³，任彦文³]]> 1true