［摘要］　目的　探讨肾小球半乳糖缺乏型IgA1（Gd-IgA1）在IgA异常沉积肾小球疾病中的表达及意义。方法　纳入2020年1月至2024年6月天津医科大学总医院收治的IgA异常沉积肾小球疾病患者35例（IgA异常沉积组），包括IgA沉积型感染相关性肾小球肾炎（IgA-IRGN）5例，伴IgA沉积的糖尿病肾病（IgA-DN）8例，伴IgA沉积的ANCA相关性血管炎肾损害（IgA-ANCA-GN）9例，伴IgA沉积的微小病变肾病（IgA-MCD）13例。另选择同期住院的35例性别、年龄匹配的原发性IgA肾病（IgAN）患者作为对照（IgAN组）。分析两组患者临床和病理特征，评估肾活检中肾小球Gd-IgA1染色的强度和分布特点。结果　两组患者主要临床表现均为蛋白尿和（或）血尿、血肌酐水平升高。肾病理检查显示，IgAN组患者毛细血管内增生更常见，而IgA异常沉积组患者纤维素样坏死、新月体形成及基底膜增厚较多见。Gd-IgA1抗体KM55免疫组化染色显示，IgAN组患者肾小球KM55主要表达于系膜区，染色强度范围为轻度阳性（+）至强阳性（+++），染色强度显著高于IgA异常沉积组（P<0.05）。电镜检查显示，IgAN组肾小球电子致密物沉积（EDD）位置与IgA免疫荧光及KM55染色一致；IgA异常沉积组肾小球EDD位置与IgA免疫荧光染色一致，但与KM55染色一致性较差。结论　在IgA异常沉积肾小球疾病中，肾小球Gd-IgA1沉积明显少于IgA沉积，提示Gd-IgA1在其发病机制中可能不占重要地位。]]> 2024/8/30 10:29:45 4true ［摘要］　目的　探讨miR-155调控巨噬细胞极化并经外泌体介导足细胞损伤的作用机制。方法　选择巨噬细胞RAW264.7和肾小球足细胞MPC5进行实验。将miR-155 mimics、miR-155 mimics NC、miR-155 inhibitor和miR-155 inhibitor NC慢病毒转染至RAW264.7细胞，构建miR-155过表达/低表达巨噬细胞系及其对照，分离巨噬细胞外泌体。采用流式细胞术检测各组巨噬细胞M1/M2表型比值。采用Transwell法将RAW264.7细胞与MPC5细胞进行共培养，分别于共培养12 h、24 h后采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测巨噬细胞miR-155表达水平；采用Western blot法检测巨噬细胞IL-6、IL-10表达水平，以及肾小球足细胞synaptoporin和nephrin表达水平；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肾小球足细胞IL-1β、IL-10表达水平；采用TUNEL染色法检测肾小球足细胞凋亡情况。结果　成功构建miR-155过表达/低表达巨噬细胞系并分离其外泌体。miR-155过表达可诱导巨噬细胞极化为M1型，抑制miR-155可诱导巨噬细胞极化为M2型。在miR-155 mimics慢病毒转染至巨噬细胞24 h后，其miR-155表达水平显著增加（P<0.05），并上调IL-6的表达水平（P<0.05），抑制IL-10的表达水平（P<0.05），经Transwell共培养使足细胞synaptoporin、nephrin表达水平下降（P<0.05），IL-1β表达水平升高（P<0.05），并促进足细胞发生凋亡。而转染miR-155 inhibitor慢病毒至巨噬细胞后所得结果趋势与miR-155 mimics相反。RT-qPCR检测结果显示，miR-155 mimics组巨噬细胞外泌体中miR-155水平显著升高（P<0.05），miR-155 inhibitor组巨噬细胞外泌体中miR-155水平显著降低（P<0.05）。结论　miR-155过表达可诱导巨噬细胞极化为M1型，并通过外泌体介导引发足细胞损伤，而下调miR-155表达则逆转这一作用。]]> 2024/8/30 0:00:00 1，2，张　洁^1，2，林　栩^2，3]]> 3true ［摘要］　目的　探索广西人群mTOR基因rs4845856位点单核苷酸多态性（SNP）与抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）的关系。方法　纳入2005—2022年在广西医科大学第二附属医院、梧州市工人医院确诊为AAV的住院门诊患者212例作为研究对象（AAV组），另选择同期208名健康体检者作为对照组。采用多重聚合酶链反应结合高通量测序法，对选定的位点进行基因分型检测，比较两组的基因频率、基因型分布。通过遗传模型分析基因多态性与AAV发病风险的关系，并结合AAV组临床数据进行对比分析。结果　两组间rs4845856位点基因型频率和等位基因频率分布差异无统计学意义（P>0.05）。对于女性亚群，在共显性模型［OR（95%CI）：0.11（0.01～0.86），P=0.005］和隐性模型［OR（95%CI）：0.09（0.01～0.75），P=0.003］中，TT基因型与AAV易感性表现出强关联性，为AAV发病的保护因素。对于汉族亚群，在隐性模型［OR（95%CI）：0.29（0.08～1.05），P=0.038］中，TT基因型与AAV易感性同样存在关联。蛋白酶3（PR3）、髓过氧化物酶（MPO）与rs4845856位点SNP各基因型存在关联（P<0.05）。AAV组中rs4845856位点SNP各基因型与病理分型无关联（P>0.05）。结论　mTOR基因rs4845856位点SNP可能与广西人群AAV的遗传易感性相关，TT基因型可能是女性亚群重要的保护因素。]]> 2024/8/30 0:00:00 1，薛　超²，邱承高¹]]> 2true ［摘要］　缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)是治疗慢性肾脏病（CKD）肾性贫血的新型药物。HIF-PHI作为缺氧诱导因子（HIF）稳定剂，可提高HIF表达水平，HIF的持续升高促进血管平滑肌细胞的成骨转分化和钙化，加大血管钙化的风险，长期使用HIF-PHI可能存在血管钙化的潜在风险。血管钙化是CKD患者心血管事件发病率和病死率增加的主要危险因素，因此应充分了解HIF-PHI潜在的危害性并加以重视。该文就HIF-PHI在CKD血管钙化中的研究进展进行综述。]]> 2024/8/30 10:29:46 1true